Efterfølgeren til
Fight Night 2004 tager det samme anmelderroste kontrolsystem i brug igen. Nyt er muligheden for såkaldte Haymaker-slag - kraftige slag der ligesom de almindelige hooks, uppercuts osv. kan udføres med højre analogstick alene. Antallet af kendte boksere er lavere end sidst, men muligheden for at designe sine egne er tilgengæld mere udbygget. Mellem omgangene har man mulighed for at kontrollere en cutman, og på den måde styre hvilke af de realistisk skildrede skader der skal behandles. I spillets karierredel kan man designe sin egne bokser, for derefter at følge ham fra amatør til pensionist, alt imens man træner ham og køber nyt udstyr. Spillet kan desuden spilles online.